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多發(fā)性腸道腫瘤小鼠模型

健明迪檢測(cè)提供的多發(fā)性腸道腫瘤小鼠模型,討論與結(jié)論 生物安全性 該小動(dòng)物模型飼養(yǎng)在清潔級(jí)動(dòng)物中,微生物處于監(jiān)控狀態(tài),動(dòng)物房有相應(yīng)的保護(hù)措施,小鼠不會(huì)出現(xiàn)逃逸,不會(huì)對(duì)外界環(huán)境造成影響,具有CMA,CNAS認(rèn)證資質(zhì)。
多發(fā)性腸道腫瘤小鼠模型
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討論與結(jié)論

生物安全性

該小動(dòng)物模型飼養(yǎng)在清潔級(jí)動(dòng)物中,微生物處于監(jiān)控狀態(tài),動(dòng)物房有相應(yīng)的保護(hù)措施,小鼠不會(huì)出現(xiàn)逃逸,不會(huì)對(duì)外界環(huán)境造成影響。

評(píng)價(jià)驗(yàn)證

C57BL/6J-ApcMin/J 品系小鼠對(duì)自發(fā)性腸道腺瘤高度易感。純合小鼠不能存活。根據(jù)最初的研究報(bào)告,飼喂高脂飼料的 C57BL/6J-ApcMin所有(100%)雜合小鼠在整個(gè)腸道中均出現(xiàn)超過 30 個(gè)腺瘤,大多數(shù)小鼠在 120 日齡前死亡。雜合小鼠還會(huì)出現(xiàn)貧血。(Moser et al., 1990, Su etal., 1992)。少數(shù) C57BL/6J-ApcMin雜合雌鼠會(huì)出現(xiàn)乳腺腫瘤。后續(xù)報(bào)道表明,此品系可能攜帶顯性突變 (Mom2) 基因,可減少 C57BL/6J-ApcMin雜合小鼠的息肉形成數(shù)量和發(fā)生率 (Silverman et al., 2002)。

此品系小鼠在運(yùn)輸時(shí)帶有RapID耳標(biāo)。 點(diǎn)擊了解有關(guān)RapID耳標(biāo)的更多信息。

制備方法

對(duì) C57BL/6J 首建鼠使用 N-乙基-N-亞硝基脲 (N-ethyl-N-nitrosourea, ENU) 處理以誘導(dǎo)突變后,經(jīng)正向遺傳篩選,鑒定出一只 AKR/JxB6 F1 雌鼠有轉(zhuǎn)圈行為。使這只雌鼠與 C57BL/6J 雄鼠交配。此回交產(chǎn)生的后代小鼠中,有些出現(xiàn)了成年發(fā)病的貧血和多發(fā)性腸道腫瘤 (multiple intestinal neoplasia, Min)。研究發(fā)現(xiàn),抑癌基因 Apc(adenomatosis polyposis coli, 結(jié)腸腺瘤樣息肉蛋白)與Min表型共分離。Apc的突變?cè)诮Y(jié)直腸癌和家族性腺瘤性息肉病 (familial adenomatous polyposis, FAP) 中被鑒定發(fā)現(xiàn)。Apc測(cè)序鑒定出第2549位核苷酸從T變?yōu)锳,該突變使得亮氨酸變?yōu)榻K止密碼子。經(jīng)確定,轉(zhuǎn)圈行為是獨(dú)立的遺傳性狀,可通過與C57BL/6J后續(xù)雜交來(lái)消除。這些 ApcMin 小鼠在 1992 年被送往杰克森實(shí)驗(yàn)室時(shí),維持著 C57BL/6J 基因背景。

研究背景

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一,在我國(guó)其發(fā)病率居各類腫瘤的首位,胃癌可發(fā)生于任何年齡,每年約17萬(wàn)人死于胃癌。

惡性腫瘤胃癌起源于胃壁最表層的粘膜上皮細(xì)胞,可發(fā)生于胃的各個(gè)部位(胃竇幽門區(qū)最多、胃底賁門區(qū)次之、胃體部略少),可侵犯胃壁的不同深度和廣度。癌灶局限在粘膜內(nèi)或粘膜下層的稱為早期胃癌,侵犯肌層以深或有轉(zhuǎn)移到胃以外區(qū)域者稱為進(jìn)展期胃癌。肉眼或胃鏡觀察胃癌有多種形態(tài),如表淺型、腫塊型、潰瘍型、浸潤(rùn)型、潰瘍癌(為慢性胃潰瘍癌變)。

模型信息

中文名稱:多發(fā)性腸道腫瘤小鼠模型

英文名稱:C57BL/6J-ApcMin/J

類型:多發(fā)性腸道腫瘤模型

分級(jí):NA

用途:此品系小鼠結(jié)直腸腺瘤發(fā)病率較高,因而適合用作結(jié)腸癌模型。

研制單位:品系捐贈(zèng)者 Alexandra Shedlovsky博士-威斯康星大學(xué)麥迪遜分校William Dove博士-威斯康星大學(xué)麥迪遜分校

保存單位:杰克森實(shí)驗(yàn)室

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