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2型登革病毒感染IFNAR-/-小鼠模型

健明迪檢測提供的2型登革病毒感染IFNAR-/-小鼠模型,討論與結(jié)論 與人類相似,登革病毒感染IFNAR-/-小鼠大部分為隱形感染;但與人類不同的是,病毒感染小鼠的主要臨床癥狀為后肢癱瘓等神經(jīng)癥狀,具有CMA,CNAS認(rèn)證資質(zhì)。
2型登革病毒感染IFNAR-/-小鼠模型
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討論與結(jié)論

與人類相似,登革病毒感染IFNAR-/-小鼠大部分為隱形感染;但與人類不同的是,病毒感染小鼠的主要臨床癥狀為后肢癱瘓等神經(jīng)癥狀,及體重減輕等非特異性癥狀。而且,小鼠臨床癥狀嚴(yán)重程度與病毒株毒力密切有關(guān)。雖然人和小鼠模型的臨床癥狀不盡相同,但登革病毒感染IFNAR-/-小鼠可出現(xiàn)病毒血癥、血小板減少、血漿滲漏和細(xì)胞因子風(fēng)暴等人類重癥登革熱的標(biāo)志性病理表現(xiàn)。具體機(jī)制為,小鼠機(jī)體產(chǎn)生的抗登革病毒抗體與登革病毒形成免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體系統(tǒng),導(dǎo)致血管的通透性增加,亦可導(dǎo)致血管水腫和破裂。

生物安全性

暫無介紹

評價(jià)驗(yàn)證

病毒接種動物后,采集小鼠全血,分離血漿,qRT-PCR法檢出病毒核酸陽性,ELISA法檢出病毒蛋白陽性,證明成功感染動物,感染模型建立成功。 登革病毒NGC株靜脈感染IFNAR-/-小鼠,首先在單核巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中復(fù)制,導(dǎo)致血漿病毒血癥,病毒載量峰值在感染后第4天之后出現(xiàn);病毒刺激宿主免疫反應(yīng),在感染后1周后產(chǎn)生針對登革病毒包膜蛋白的IgM抗體和IgG抗體。

制備方法

使用100μL(1.0E+09 Copies/μL)登革病毒NGC株通過尾靜脈途徑接種IFNAR-/- 小鼠,每天觀察動物臨床表現(xiàn),定期檢測其血漿病毒載量、抗登革病毒抗體水平。

研究背景

一、 登革熱概述

登革熱(Dengue fever, DF)是一種由登革病毒(Dengue virus, DENV)引起的急性傳染病,是傳播最廣泛的蚊媒傳染病之一。患者可在感染后1~14天,多數(shù)在5~9天后發(fā)作。癥狀包括發(fā)熱、皮疹、頭痛、肌肉和關(guān)節(jié)痛等。少數(shù)患者病情可進(jìn)一步惡化,發(fā)生危及生命的重癥登革熱(包括登革出血熱和登革休克綜合征),出現(xiàn)嚴(yán)重休克和出血,可在1~2天內(nèi)因出血性休克或中樞性呼吸衰竭而死亡。登革熱流行于熱帶及亞熱帶地區(qū),尤其是在東南亞、太平洋島嶼和加勒比海等100多個(gè)國家和地區(qū)。隨著世界氣候變化及國際交往的增多,我國各省均有輸入病例報(bào)告,廣東、云南、福建、浙江、海南等南方省份可發(fā)生本地登革熱流行,因此,登革熱成為威脅我國人民健康安全的重要傳染病之一。

二、登革熱動物模型簡介

小鼠模型是登革病毒感染及登革熱發(fā)病機(jī)制研究的重要工具。科研人員最初使用登革病毒臨床分離株顱內(nèi)感染正常小鼠,感染效果差,且出現(xiàn)麻痹等神經(jīng)癥狀,不適合建立動物模型。之后,鑒于干擾素的抗登革病毒作用,研究者利用缺乏IFN-ɑ/β、IFN-γ受體的AG129小鼠構(gòu)建登革病毒感染模型,但存在一定程度的免疫抑制,限制了該模型的應(yīng)用。然后,為建立免疫完整性更高的小鼠模型,使用交替?zhèn)鞔《局旮腥綢型干擾素受體敲除小鼠(Ifnar1-/-)建立小鼠模型。這些模型都未能很好的展現(xiàn)血漿滲透、血小板降低、肝腎損害等重癥登革熱的典型表現(xiàn)?;诖耍狙芯繑M通過小鼠體內(nèi)傳代,獲得登革病毒小鼠適應(yīng)株,感染Ifnar1-/-小鼠建立重癥登革熱小鼠模型。

模型信息

中文名稱:2型登革病毒感染IFNAR-/-小鼠模型

英文名稱:DENV-2 infected IFNAR KO mice model

類型:登革熱動物模型

分級:NA

用途:該模型用于2型登革病毒感染機(jī)制研究及疫苗的體內(nèi)有效性評價(jià)等。

研制單位:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所

保存單位:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所

哪里可以做2型登革病毒感染IFNAR-/-小鼠模型服務(wù)?研究用途:該模型用于2型登革病毒感染機(jī)制研究及疫苗的體內(nèi)有效性評價(jià)等。
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