該小動(dòng)物模型飼養(yǎng)在清潔級(jí)動(dòng)物中,微生物處于監(jiān)控狀態(tài),動(dòng)物房有相應(yīng)的保護(hù)措施,小鼠不會(huì)出現(xiàn)逃逸,不會(huì)對(duì)外界環(huán)境造成影響。
利用MMTV- LTR 驅(qū)動(dòng)ErbB2基因,建立的乳腺特異表達(dá)ErbB2的轉(zhuǎn)基因小鼠在乳腺中有該基因的高表達(dá),在FVB背景品系,4月齡開始發(fā)生乳腺癌,雌性轉(zhuǎn)基因小鼠腫瘤發(fā)生率可達(dá)50%(圖1),雄鼠沒有表型。75%的荷瘤小鼠可存活到8月齡甚至更久,腫瘤可以轉(zhuǎn)移到肺部(圖1), 是研究乳腺癌和相應(yīng)藥物篩選的重要模型。
A. 腫瘤發(fā)生動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),NT females 為MMTV啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)激活的neu基因轉(zhuǎn)基因小鼠品系(左);N females MMTV啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)未激活的neu基因轉(zhuǎn)基因小鼠(右)。t50為50%小鼠發(fā)生腫瘤的日齡。NT組t50=89,N組t50=205。B.H&E染色顯示乳腺中的實(shí)體瘤(左)和乳腺癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移(右)。
Her2 轉(zhuǎn)基因乳腺癌小鼠模型FNVB-TgN( MMTV-ErbB2)
FVB/N小鼠源自遠(yuǎn)交系Swiss鼠。1935年,在NIH 飼養(yǎng),1966 年起開始選育,在接種白日咳疫苗后,其中一系HSFS/N對(duì)組胺(Histamine)敏感。70年代初,在HSFS/N 系第八代發(fā)現(xiàn)部份小鼠攜帶Fv1b 基因?qū) strain Friend 白血病毒敏感,后育成Fv1b 同型合子近交系,稱FVB。NIH 、Jackson等保存。FVB通用于轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn),有較強(qiáng)的繁殖力,窩仔數(shù)多,受精卵有大而顯著的前核,易于顯微注射DNA。
將大鼠c-neu(ErbB2)基因插入到鼠乳腺瘤病毒(mouse mammary tumor virus,MMTV)啟動(dòng)子下游構(gòu)建ErbB2表達(dá)載體。用顯微注射法將線性化的轉(zhuǎn)基因載體注射到FVB/N小鼠的受精卵中,移植于假孕受體,制備轉(zhuǎn)基因小鼠。轉(zhuǎn)基因小鼠在出生7 d,用堿裂解法提取鼠尾基因組DNA。PCR法鑒定轉(zhuǎn)基因首建鼠及其子代基因型。
女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的,乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發(fā)生在女性,男性僅占1%。乳腺并不是維持人體生命活動(dòng)的重要器官,原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性,細(xì)胞之間連接松散,容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落,游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身,形成轉(zhuǎn)移,危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。
早期乳腺癌往往不具備典型的癥狀和體征,不易引起重視,常通過體檢或乳腺癌篩查發(fā)現(xiàn)。乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭、乳暈異常、腋窩淋巴結(jié)腫等為乳腺癌的典型體征。
中文名稱:Her2 轉(zhuǎn)基因乳腺癌小鼠模型
英文名稱:MMTV-ErbB2
類型:乳腺癌動(dòng)物模型
分級(jí):NA
用途:用于乳腺癌(breast cancer)研究。
研制單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所
保存單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所
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