本模型不涉及除遺傳物質(zhì)重組對環(huán)境生態(tài)影響以外的其它安全性問題,本模型小鼠的保存、使用和處理均按照研究所倫理和安全委員會的要求執(zhí)行,可以確保不產(chǎn)生安全性問題。
1) 遺傳信息的多樣性:用于GD小鼠建立的8個親本包括實驗室常用的近交系小鼠A/J、C57BL/6J 和 129S1/SvImJ、2種可用于糖尿病與肥胖癥研究的品系包括來自日本的NOD/LtJ和來自新西蘭的NZO/iLtJ;3種來自小家鼠種(Mus musculus)不同亞種的野生近交系,分別為自捷克的PWK/PhJ (Mus musculus musculus)、美國的 WSB/EiJ (Mus musculus domesticus)、以及泰國的CAST/EiJ (Mus musculus castaneus)。這8個親本小鼠的遺傳信息可以覆蓋小鼠全基因組的90%,品系間總共存在36M的單核苷酸多態(tài)性(SNPs),確保子代重組近交系群體遺傳多樣性的最大化。全基因組測序結(jié)果顯示,通過重組建立的GD小鼠,每個品系平均擁有7,438,457個SNPs,1,759,945個Indels。
2) 表型多樣性:GD小鼠將8個親本品系中存在的遺傳變異進行充分重組,為群體引入了豐富的表型。①生殖和生長發(fā)育:不同品系GD小鼠在產(chǎn)仔量、產(chǎn)仔胎鼠、性別比方面具有較大差異,仔鼠的生長發(fā)育速度也具有顯著差異,具體包括小鼠長牙、長毛、睜眼、豎耳等。同時,某些品系高發(fā)陰道閉鎖、精子活力低等疾病。②生理代謝:不同品系小鼠以相同飲食飼養(yǎng)時,其生理代謝指標(biāo),包括體重、血糖、血脂等具有顯著的差異,某些品系易發(fā)糖尿病、肥胖癥等疾病。③病原體感染:不同品系小鼠感染相同病原體后,小鼠表現(xiàn)出不同易感性和病理過程。④ 非傳染性疾?。翰煌废敌∈髮δ[瘤、神經(jīng)退行性疾病表現(xiàn)出不同易感性,某些品系易發(fā)淋巴癌、甲狀腺癌、胃癌,及阿爾茲海默癥等。
遺傳多樣性小鼠(Genetic Diversity Mice, GD mice),是由遺傳背景清晰、遺傳信息豐富的8個親本近交系相互雜交,再進行全同胞兄妹交配20代以上,獲得的大型重組近交小鼠群體。每個GD小鼠品系同時擁有8個親本品系的遺傳信息,是能夠體現(xiàn)人群遺傳多樣性和個體差異性的新模型。
1) 遺傳背景清晰:用于建立GD小鼠的8個原始親本和已經(jīng)建成的GD小鼠各品系均已完成全基因組重測序,擁有豐富、完整的遺傳信息數(shù)據(jù)提供支持與應(yīng)用。
2) 遺傳多樣性:親本品系包括5種實驗室常用近交系和3種野生近交系。8個親本具有相對較遠的的親緣關(guān)系,覆蓋了全部小鼠基因組90%的遺傳變異,保證了子代GD小鼠遺傳位點的多樣性和分散性。
3) 表型的多樣性:GD小鼠同時擁有基因多態(tài)性和分離多態(tài)性,遺傳信息的多樣性進而驅(qū)動了GD小鼠表型的多樣性。不同品系遺傳多樣性小鼠在生長、發(fā)育、壽命、疾病的發(fā)生和發(fā)展方面表現(xiàn)出顯著品系間的差異性,可以很好的模擬人群的遺傳多樣性和個體差異性。
中文名稱:遺傳多樣性小鼠模型
英文名稱:Genetic Diversity Mice
類型:遺傳多樣性動物模型
分級:NA
用途:用于多基因連鎖分析和新的疾病模型鑒定。
研制單位:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所
保存單位:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所
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