食蟹猴可感染新冠,感染后體溫升高,體重減輕。拭子和血液樣本、肺組織中可檢測到病毒。SARS-CoV-2可以多個組織中復制,除呼吸道途徑外,糞-口途徑也可能參與病毒傳播。T細胞,B細胞和單核細胞的豐度發(fā)生了變化。胸部X光異常。在肺部(包括肺炎)以及脾臟和肝臟的炎癥中顯示出嚴重的組織病理學變化。
所有動物操作程序均已獲得中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所機構動物倫理和使用委員會的批準(倫理編號:DWSP202002 001),并嚴格按照批準的《國家動物保護和使用指南》由中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所的實驗動物倫理委員會監(jiān)督,在中國云南國家昆明市高級生物安全靈長類動物實驗中心的ABSL-4設施中進行。
體溫升高。肺部異常,表現(xiàn)為結節(jié)、腫塊和間質性肺炎。感染后期在支氣管,喉咽和脾中可檢測到病毒RNA。通過評估病毒特異性抗體的產(chǎn)生和炎性細胞因子的分泌、血液學和組織病理學來評估宿主對SARS-CoV-2感染的反應。SARS-CoV-2感染誘導了大多數(shù)猴子產(chǎn)生病毒特異性抗體,這些抗體最早在4dpi時就可以檢測到。病毒特異性抗體對SARS-CoV-2具有中和活性。其中IL-10, IL-1A,IL-8, IL-15, MCP-1含量很高。CD4 + T細胞,CD8 + T細胞和單核細胞的頻率在2或4 dpi達到峰值,然后逐漸下降。在10dpi或12dpi這三種淋巴細胞含量最低,表明SARS-CoV-2感染引起急促的淋巴細胞減少。在肺、氣管、支氣管、腎臟檢測出病理性病變。
食蟹猴(6只,成年,雄性3只,雌性3只)。所有動物均不含篩選出特定的病原體。研究過程中,每天用商業(yè)猴糧、食物和水果進行喂養(yǎng),自由飲水。將4.75ml 106pfu SARS-CoV-2氣管內(nèi)(4?ml)、鼻腔(0.5?ml)和結膜(0.2 5?ml)接種給成年和老年猴,幼猴注射一半。接種病毒后,每天檢查動物的臨床體征。然后,用氯胺酮(6?mg/kg)麻醉動物,并在指定的階段進行以下實驗程序:體溫和體重監(jiān)測、樣本采集、胸片和尸檢。
SARS-CoV-2已在范圍大流行,導致1000萬確診病例和約50萬人死亡。自1918年流感以來,COVID-19被認為是第二個廣泛傳播的傳染病,這也促進了臨床醫(yī)生和科研人員的合作,進行COVID-19的診斷,預防和治療,了解有關SARS的基因組和結構。但是,還有一些具有挑戰(zhàn)性和關鍵性的問題尚未解決,包括細胞因子風暴, SARS-CoV-2的靶向性,病毒與宿主的相互作用,抗病毒藥物和疫苗的開發(fā), 非人靈長類被認為是SARS和MERS理想的動物模型, 所以需要一個最能夠模擬患者COVID-19癥狀的動物模型。
中文名稱:SARS-CoV-2 感染食蟹猴模型
英文名稱:SARS-CoV-2 intratracheally intranasally and on the conjunctiva infected Macaca fascicularis model
類型:新型冠狀病毒動物模型
分級:NA
用途:COVID-19的非人靈長類動物模型,用于評價新冠藥物與疫苗。
研制單位:中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所
保存單位:中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所
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